Cerita bermula ketika seorang anak laki-laki bernama Rory McKenna (Jacob Tremblay) secara tidak sengaja mengaktifkan sinyal yang memanggil para Predator kembali ke Bumi. Kali ini, para pemburu antar galaksi tersebut telah berevolusi menjadi jauh lebih kuat, pintar, dan mematikan berkat rekayasa genetik menggunakan DNA spesies lain.